Этот защитный фермент может помочь остановить ухудшение жирового заболевания печени

Исследователи под совместным руководством Cedars‑Sinai Health Sciences University выявили фермент, который может защищать печень от повреждений, возникающих по мере прогрессирования наиболее распространённой формы заболевания печени. Результаты доклинического исследования, опубликованного в Nature Metabolism, в будущем могут лечь в основу новых стратегий предотвращения серьёзных повреждений печени и прогрессирования к печёночной недостаточности.

По данным Американского фонда печени, в США около 100 миллионов человек страдают от метаболически ассоциированного стеатотического заболевания печени (MASLD), ранее называвшегося неалкогольным жировым заболеванием печени. Примерно 20–25% из них со временем развивают метаболически ассоциированный стеатогепатит (MASH) — более тяжёлую форму заболевания, при которой избыток жира в печени сопровождается воспалением, повреждением клеток и образованием рубцовой ткани.

В настоящее время лечение в основном направлено на изменение образа жизни и попытки ограничить дальнейшее повреждение печени. Хотя существуют лекарственные препараты, варианты терапии всё ещё ограничены, и пока не найдено излечения от MASH.

Ранее исследования указывали на то, что повреждённые митохондрии — структуры, вырабатывающие энергию для клеток — могут способствовать развитию и прогрессированию MASH. В новом многоцентровом исследовании учёные из Cedars‑Sinai обнаружили, что уровень фермента под названием UBE2N в клетках печени снижается по мере ухудшения заболевания.

Роль фермента UBE2N

«Фермент UBE2N, по-видимому, защищает печень от воспаления и повреждений, связанных с MASH, помогая удалять повреждённые митохондрии и обеспечивая расщепление жира», — сказал Экхихиро Секи, доктор медицины, доктор философии, профессор медицины и биомедицинских наук в Cedars‑Sinai и со-ответственный автор работы. «Когда уровни фермента падали, мы наблюдали больше повреждённых клеток и травм печени».

Восстановление UBE2N снизило повреждение печени у мышей

Затем исследователи восстановили уровни UBE2N до нормальных в печени лабораторных мышей. После этого они наблюдали уменьшение накопления жира, воспаления и образования рубцовой ткани.

Эти результаты позволяют предположить, что UBE2N может стать потенциальной мишенью для лечения с целью предотвращения прогрессирования MASLD в MASH.

«Выявление роли этого фермента в регуляции митохондрий в печени является важным шагом в понимании стеатотического заболевания печени», — сказала Шелли Лу, доктор медицины, заведующая кафедрой гастроэнтерологии Women’s Guild и директор отделения гастроэнтерологии и гепатологии Karsh в Cedars‑Sinai. «В будущем исследования смогут проверить, может ли усиление этого защитного пути дополнить существующие методы лечения, помочь определить пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу, и привести к новым терапевтическим подходам для предотвращения тяжёлых форм заболевания».

К дополнительным авторам из Cedars‑Sinai относятся Мичитака Мацуда, Со Ён Ким, Такаши Цучия и Юн Сок Ро.

Другие соавторы: Фэн Ван, Джин Ли, Чон‑Су Пак, Мэйчжоу Хуанг, Хван Ма, Гуоян Суй, Цисюн Чжоу, Сюфэн Ву, Харам Ли, Сухван О, Хансыль Пак, Ке‑Хван Лим, Чун‑Вун Пак, Санг‑Бэ Хан, Джин Тэ Хон и Майкл Карин.

Финансирование исследования

Работа была поддержана Национальным фондом исследований Кореи (гранты № RS-2025-02273102 и RS-2025-02603096), программой региональной инновационной системы и образования (RISE) Чунгбука (грант № 2025-RISE-11-014-03), премией Pinnacle Research Award Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD, получателю J.L.), пилотным грантом Центра исследований заболеваний пищеварительной системы Сан‑Диего (SDDRC, NIDDK P30 DK120515, получателю J.L.), Национальными институтами здравоохранения США (гранты № R01DK085252, R01DK138591 и R01CA301632) и Национальным фондом естественных наук Китая (грант № 82404726).

Материалы предоставлены Cedars‑Sinai. Оригинал текста написан Лаурой Коверсон. Примечание: содержание могло быть отредактировано в соответствии со стилем и объёмом.

Список авторов статьи и библиографическая ссылка: Feng Wang, Jin Lee, Jeong‑Su Park, Meizhou Huang, Hwan Ma, Guoyan Sui, Zixiong Zhou, Michitaka Matsuda, So Yeon Kim, Takashi Tsuchiya, Xuefeng Wu, Haram Lee, Soohwan Oh, Hanseul Park, Key‑Hwan Lim, Chun‑Woong Park, Sang‑Bae Han, Jin Tae Hong, Michael Karin, Yoon Seok Roh, Ekihiro Seki. UBE2N deficiency contributes to MASH development via p62‑regulated mitophagy and PANoptosis. Nature Metabolism, 2026; 8 (9): 1926 DOI: 10.1038/s42255‑026‑01590‑0