Мишень препарата может блокировать воспаление мозга, связанное с болезнью Альцгеймера и Паркинсона

Ученые обнаружили способ существенно снизить воспаление в ткани человеческого мозга, воздействуя на рецептор, который уже можно блокировать существующими препаратами. Исследование, опубликованное в журнале Brain под руководством профессора Николаса Барнса из Бирмингемского университета, идентифицировало рецептор P2X7 как важный фактор нейровоспаления. При блокировании этого рецептора воспаление в тканях человеческого мозга существенно уменьшалось.

Полученные результаты могут в перспективе иметь значение для широкого круга неврологических и психиатрических состояний, в которых воспаление считается вовлеченным в патогенез. К таким состояниям относятся черепно-мозговая травма, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, депрессия и психозы.

Блокирование ключевого фактора воспаления в мозге

Для изучения рецептора исследователи использовали живые культуры человеческих клеток мозга и срезы мозговой ткани, полученные во время нейрохирургических вмешательств. В центре внимания была рецепторная белковая структура P2X7, участвующая в запуске провоспалительных сигналов.

Команда показала, что рецепторы P2X7 способствуют выделению цитокинов — белков, регулирующих воспалительную реакцию. При применении специфического антагониста, блокирующего этот рецептор, воспалительный ответ в тканях человеческого мозга значительно снижался.

Профессор Николас Барнс из Колледжа медицины и здравоохранения Бирмингемского университета, ответственный автор статьи, заявил: «Это захватывающее открытие представляет собой важный шаг в направлении повторного использования существующих терапевтических средств для борьбы с нейровоспалением у его источника. Идентификация этого рецептора может иметь далеко идущие последствия для одних из самых опустошительных и широко распространенных заболеваний мозга, таких как болезнь Альцгеймера, Паркинсона и рассеянный склероз, а также для психиатрических состояний, связанных с воспалением, таких как шизофрения и депрессия».

Значительная часть работы была посвящена микроглии — иммунным клеткам мозга, которые координируют ответ на повреждение и воспаление. Чтобы изучить реакцию этих клеток на воспалительные сигналы, исследователи разработали метод преобразования определенного типа лейкоцитов в микроглию. Этот процесс отражает клеточную трансформацию, которую недавно обнаружили происходящей естественным образом в мозге в ходе старения человека.

Команда начала с периферических моноцитов, полученных из образцов крови, и превратила их в клетки, похожие на микроглию. Эти клетки позволили изучать, как человеческая микроглия может реагировать на воспалительные сигналы. При применении антагониста рецептора P2X7 исследователи смогли помешать сигналам, выделяемым микроглией по мере повреждения и гибели этих клеток.

Профессор Барнс отметил: «Изучение человеческой микроглии долгое время оставалось серьезной проблемой: оказавшись вне родной мозговой среды, они быстро теряют свои отличительные черты, вероятно из-за отсутствия критически важных регуляторных сигналов. Наш подход с использованием микроглии, полученной из моноцитов, обеспечивает мощную, масштабируемую и практически неограниченную платформу для изучения биологии человеческой микроглии с беспрецедентной точностью».

От лабораторных моделей к тканям человеческого мозга

После выявления ответа в выращенных в лаборатории клетках, похожих на микроглию, исследователи проверили, можно ли воспроизвести те же результаты в тканях человеческого мозга, полученных в ходе нейрохирургических процедур.

Успешные результаты на человеческой ткани укрепляют основания для дальнейшего изучения и в перспективе могут привести к клиническим испытаниям у людей с нейродегенеративными заболеваниями или черепно-мозговой травмой.

Профессор Барнс сказал: «Идентификация ответа в моноцит-деривированной человеческой микроглии дала импульс для переноса этих находок на ткани человеческого мозга, полученные после нейрохирургических вмешательств. Этот успешный перенос означает, что следующим этапом исследований станет разработка клинических испытаний у пациентов с нейродегенеративными состояниями и у пациентов с черепно-мозговой травмой, для которых в настоящее время нет эффективных фармакологических методов снижения нейровоспаления и возникающего повреждения».

Материалы предоставлены Бирмингемским университетом. Примечание: содержание могло быть отредактировано в целях стиля и объема.

Авторы исследования: Джейми Коули, Нил Харрисон, Эшли Пегг, Худжо Чан, Чжи Ли, Аршприт Каур, Эмма Уэлш, Алекс Брюин, Хуан Карлос Ям-Пук, Грейс Фенсом, Эдвард Брум, Инес М. Морано, Элизабет Джинкс, Гиллиан Графтон, Элисон Дж. Купер, Зубаир Ахмед, Эндрю Р. Стивенс, Фрея Г. Андерсон, Виктория Уайкс, Рамеш Челварадж, Георгиос Цермоуллас, Исмаил Угратдар, Афанасиос Зисакис, Филип Дж. О’Халлоран, Дэвид Дж. Дэвис, Томас Лэнд, Ясир А. Чаудхури, Зенаб Шер, Камал М. Якуб, Колин Бергин, Лук Гэллоуэй, Рэйчел Аптхегроув, Кэтрин А. Брейди, Джон Гордон, Омар Куреши, Антонио Белли, Николас М. Барнс. Статья: P2X7 receptor-mediated IL-1β release by human brain tissue: the impact of CNS-penetrant potential therapeutics. Brain, 2026; 149 (10): 3614 DOI: 10.1093/brain/awag068.